Медицинская микробиология, иммунология и вирусология - Сергей Бабичев

Интерлейкин-3 (IL-3). Синтезируется активированными Т-клетками. У мышей имеет молекулярную массу 28 кД (у человека она не определена). IL-3 стимулирует рост полипотентных стволовых кроветворных клеток и их специализированных потомков. Стимулирует «дыхательный взрыв» фагоцитирующих клеток; необходим для поддержания роста клеток-предшественников В-лимфоцитов и мастоцитов.

Интерлейкин-4 (IL-4). Белок, у мышей с молекулярной массой 15 – 20 кД. Синтезируется и выделяется активированными Т-клетками, мастоцитами, линией В-лимфоцитов, служит кофактором стимуляции антителообразования; является фактором роста Т-лимфоцитов, стимулирует антигенпредставляющие функции макрофагов и В-лимфоцитов, а также является фактором роста для предшественников кроветворных клеток.

Интерлейкин-5 (IL-5). Белок, у мышей с молекулярной массой 45 – 60 кД. Синтезируется Т-клетками. Является фактором, заменяющим Т-хелперные клетки. Стимулирует пролиферацию активированных В-лимфоцитов и их созревание, а также секрецию антител, стимулирует рост и созревание Т-цитотоксических лимфоцитов, рост и созревание эозинофилов.

Интерлейкин-6 (IL-6). Белок с молекулярной массой у человека 19 – 34 кД. Синтезируется Т-лимфоцитами, макрофагами, моноцитами, фибробластами, некоторыми опухолевыми клетками, а также гибридомами. Является фактором роста плазмоцитmом и гибридmом. Стимулирует образование антител В-лимфоцитами, синтез молекул МНС класса I на фибробластах, синтез некоторых белков клетками печени, является кофактором стимуляции роста Т-лимфоцитов.

Интерлейкин-7 (IL-7). Идентифицирован как фактор, поддерживающий рост пре-В-лимфоцитов, поэтому получил название лимфопоэтина 1. Белок с молекулярной массой у мышей 25 кД.

Интерлейкин-8 (IL-8). Идентифицирован как гранулоцитный хемотаксический фактор. Стимулирует активность нейтрофилов. Белок с м. м. 8,8 кД. Основные продуценты – лимфоидные и макрофагальные клетки. Его синтез индуцируют бактериальные антигены, IL-1, фактор некроза опухолей.

Особый интерес среди интерлейкинов представляет так называемый нейролейкин, используемый нервной и иммунной системами. Нейролейкин продуцируют активированные Т-лимфоциты; являясь медиатором трофической связи через нервно-мышечный синапс, он стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов в антителообразующие клетки, т. е. ведет себя как интерлейкин. По-видимому, семейство интерлейкинов будет пополняться новыми представителями, среди которых могут оказаться медиаторы, опосредующие взаимодействие и взаиморегуляцию иммунной, нервной и эндокринной систем.

В последние годы установлено, что IL-1 продуцируют нейроны головного мозга, периферические симпатические нейроны и норадренергические клетки мозгового вещества надпочечников. Он активирует гипоталамо-гипофизарно-адренокортикотропную систему и, по-видимому, способен изменять активность различных нейрогуморальных факторов.

Глава 38

Взаимодействие иммунной, эндокринной и нервной систем

Иммунная система – уникальная саморегулирующаяся организация, состоящая из различных популяций и субпопуляций лимфоидных клеток, постоянно взаимодействующих между собой. Однако их жизнедеятельность, активация, пролиферация и дифференцировка во многом зависят от других систем организма и, в первую очередь, от эндокринной и нервной. Между иммунной, эндокринной и нервной системами сложилось и постоянно осуществляется взаимодействие, с помощью которого они взаимно контролируют свои функции. Интеграция их со всеми другими функциями и обеспечивает существование организма как единого целого.

Связь между иммунной и эндокринной системами находит свое отражение в следующем. Тимус, являясь одним из центральных органов иммунитета, обеспечивает, наряду с этим, формирование нейроэндокринных структур на ранних этапах развития организма, благодаря чему в последующем обеспечивается их нормальная деятельность и создаются необходимые условия для функционирования самmой иммунной системы. Пептидные гормоны тимуса участвуют в двухсторонних связях между клетками иммунной и нейроэндокринной систем. Многие другие медиаторы, синтезируемые иммунокомпетентными клетками, – лимфокины, интерфероны, интерлейкины – обладают свойствами гормонов. Активное участие в общих механизмах регуляции иммунного ответа и болевой чувствительности играют различные интерлейкины ( IL-1, IL-8), а также интерфероны, ФНО и другие цитокины через систему простагландинов. В свою очередь, пептидные гормоны нейроэндокринных структур оказывают модулирующее воздействие на иммунную систему, синтез и реализацию функций тимусных гормонов. К числу важных регуляторов функций центральной нервной системы относят опиоидные пептиды. Оказалось, что опиоиды так же, как и лимфокины, обладают полифункциональными свойствами и оказывают влияние на иммунокомпетентность клеток лимфоидной системы. Они стимулируют выработку В-лимфоцитами антител, оказывают влияние на активность клеток NK, стимулируют хемотаксис и «окислительный взрыв» фагоцитов, выделение серотонина мастоцитами в ответ на присоединение к ним молекул IgE. Наконец, опиоиды и рецепторы к ним синтезируются некоторыми клетками иммунной системы. С другой стороны, иммунокомпетентные клетки служат источником многих медиаторов, секреция которых типична для нервной ткани.

Следовательно, взаимосвязь иммунной и нейроэндокринной систем проявляется в том, что клетки этих систем способны продуцировать одни и те же интерлейкины, простагландины, гормоны, нейропептиды и другие медиаторы. Как уже выше отмечалось, гипоталамо-гипофизо-симпатикоадреналовая система контролирует продукцию антител и выход зрелых В-лимфоцитов из костного мозга. Таким образом, иммунная, эндокринная и нервная системы действуют взаимосвязанно, обеспечивая генетический гомеостаз и нормальную жизнедеятельность организма в целом. Всякие нарушения иммунной системы – иммунодефициты – неизбежно повлекут за собой изменения функций эндокринной, нервной и других систем, которые нельзя не учитывать при оценке формы и степени заболевания иммунной системы и путей ее лечения.

Глава 39

Иммунный статус организма человека

В связи с тем что иммунная система играет важнейшую роль в обеспечении структурной и функциональной целостности организма, ее собственное состояние в каждый данный момент, т. е. иммунологический статус организма, представляет исключительный интерес для клинической медицины. Способности к выздоровлению от многих, особенно инфекционных, болезней являются функцией иммунного статуса организма. Любые нарушения иммунной системы, несомненно, делают организм более восприимчивым к возбудителям инфекционных болезней, в том числе к условно– и слабопатогенным; увеличивают вероятность возникновения опухолей, аутоиммунных и других патологических процессов. В свою очередь, нарушение самmой иммунной системы, ее дефициты могут быть обусловлены расстройствами на самых разных ее уровнях и в различных ее подсистемах. Обнаружение уязвимого звена иммунной системы в этом случае становится решающим моментом для поиска путей коррекции иммунодефицитов. Все это диктует необходимость разработки методов оценки общего состояния иммунной системы и критериев, с помощью которых можно было бы проверить, как функционируют отдельные ее звенья, и обнаружить пострадавшие. Под иммунным статусом организма следует понимать эффективность и согласованность работы каждой из систем иммунитета, т. е. систем макрофагов, комплемента, интерферонов, В– и Т-лимфоцитов, киллерных клеток, главной системы гистосовместимости, клеток иммунной памяти, антителопродуцирующих клеток и центральных органов иммунитета. Для оценки общего иммунного статуса необходимо отобрать наиболее простые, но вместе с тем и наиболее достоверные показатели, которые позволяли бы судить одновременно о суммарной эффективности работы всех систем иммунитета в целом. Для выявления же уязвимого звена иммунной системы требуются наборы более тонких дифференциальных показателей, специфичных для каждой данной системы. Следовательно, изучение иммунного статуса организма целесообразно проводить не менее чем в два приема: вначале выявить общее ее состояние, а затем определить, какое звено иммунной системы функционирует слабо или не работает совсем.

По мнению Ю. И. Зимина, Е. В. Васильевой и В. В. Сура (1988), для оценки общего состояния иммунной системы можно использовать определение числа Ти В-лимфоцитов в крови; их митогенного ответа на один или несколько поликлональных митогенов растительного происхождения – фитогемагглютинин (ФГА), конканавалин А (Кон А) и экстракт лаконоса (PWM); продукцию фактора, ингибирующего миграцию лейкоцитов (ФИМ); а также уровень иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG в крови (табл. 16).