Медицинская микробиология, иммунология и вирусология - Сергей Бабичев

Таким образом, аутоиммунные болезни возникают в результате взаимодействия нормальных антител с аутоантигеном либо измененных антител (или клеток) – с нормальным антигеном. Частое сочетание у больных нескольких аутоиммунных явлений и наследуемый характер аутоиммунитета дают основание полагать, что в его основе лежит нарушение какого-то центрального механизма, контролирующего аутотолерантность.

Различают аутоиммунные болезни генерализованные (системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз, ревматоидный артрит и др.) и органо– и тканеспецифические (миастения, тиреоидит и др.). Генерализованные аутоиммунные болезни возникают вследствие образования антител к антигенам, общим для нескольких органов и тканей человека. Типичным примером такой аутоиммунной болезни является системная красная волчанка. Она характеризуется многообразием аутоиммунных явлений, обусловленным тем, что мишенью для образующихся при этой болезни комплексов антиген + антитело + комплемент являются компоненты ядра и цитоплазмы, общие для многих типов клеток. Эти комплексы вызывают осложнения главным образом благодаря их отложению в стенке малых кровеносных сосудов. Болезнь проявляется в развитии васкулитов во многих системах органов, включая кровеносную систему, кожу, суставы и почки, в результате чего развиваются гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический синдром, гломеруло-нефрит и почечная недостаточность. В основе болезни лежит появление аутоантител к различным клеточным антигенам, в том числе к ДНК. Образование многочисленных аутоантител сочетается с гипергаммаглобулинемией и сопровождается снижением уровня комплемента. В патогенезе болезни играют роль генетические, иммунологические и вирусные факторы.

Для диагностики системной красной волчанки используют два основных метода.

1. Обнаружение клеток красной волчанки – гранулоцитов, поглощающих комплексы антиген + антитело и поэтому имеющих характерную морфологию: в центре образуется большая аморфная масса, а многодольчатое ядро окружает ее и сдвинуто на периферию.

2. Обнаружение антител против белка или ядерного материала гранулоцитов с помощью флуоресцирующих противоядерных антител.

Для лечения используют цитоксан (подавляет образование антител) и стероиды (наряду с угнетением образования антител подавляют воспаление). Ткане– и органоспецифические аутоиммунные болезни характеризуются аутоиммунным ответом на антиген, присутствующий только в определенном типе клеток.

Частота появления аутоантител с возрастом увеличивается, и соответственно увеличивается число заболеваний, при которых действует аутоиммунный фактор. Этому фактору приписывают ведущую роль в этиологии и патогенезе многих заболеваний, в частности при тиреоидите (болезнь Хашимото), гемолитической анемии, язвенном колите, аллергическом энцефаломиелите, тромбоцитопенической пурпуре, прогрессирующем системном склерозе, некоторых болезнях печени, хроническом мембранозном гломерулонефрите, склеродермии, миастении гравис, синдроме Гудпасчера (наследственный легочно-почечный синдром) и других болезнях.

Решение вопроса об аутоиммунной природе заболеваний основывается на следующих критериях: наличие в крови аутоантител, сенсибилизированных лимфоцитов, аутоантигенов; возможность пассивной передачи сенсибилизации к соответствующему антигену с помощью сыворотки или лимфоцитов; экспериментальное воспроизведение сенсибилизации к данному антигену и сходство клинической картины естественного и экспериментального иммунного процессов. Органоспецифические аутоиммунные заболевания поддаются лечению так же трудно, как и генерализованные. Это определяется природой нарушенных функций специфического органа.

Основной принцип лечения аутоиммунных заболеваний – использование иммуносупрессивных препаратов.

Глава 41

Иммунопрофилактика и иммунотерапия

Иммунопрофилактика

Иммунопрофилактика – способ предупреждения инфекционных заболеваний в коллективе и у отдельных индивидуумов путем создания искусственного специфического иммунитета. Существует две основные формы иммунизации:

1) активная, в основе которой лежит введение в организм микробных антигенов (вакцин) с целью создания активного иммунитета;

2) пассивная, основанная на введении в организм препаратов, содержащих специфические антитела (иммунные сыворотки, гамма-глобулины), с целью создания искусственного пассивного иммунитета.

В некоторых случаях, например для предупреждения столбняка или бешенства, прибегают к сочетанию пассивной и активной иммунопрофилактики, когда в организм последовательно вводится вначале иммунная сыворотка (гамма-глобулин), а затем вакцина для получения более надежных результатов.

Массовая пассивная иммунизация проводилась ранее, когда не было эффективных вакцин против ряда болезней, например вирусных гепатитов, по эпидемическим показаниям путем введения гамма-глобулинов направленного действия, т. е. содержащих антитела против конкретного возбудителя, детям дошкольного возраста.

Препараты иммуноглобулина получают из сывороток крови (или плацентарной массы) лиц, переболевших данной инфекционной болезнью, или специально иммунизированных людей или животных. Они содержат концентрированные антитела, свободные от дополнительных сывороточных белков, и поэтому более эффективны и менее реактогенны, чем иммунные сыворотки. Однако такая массовая гамма-глобулиновая профилактика (пассивная иммунизация) не решила проблем ликвидации массовых инфекционных заболеваний. Поэтому в настоящее время пассивная иммунизация, осуществляемая с помощью иммунных сывороток или препаратов иммуноглобулинов, используется лишь в случаях конкретного риска заболеть столбняком, бешенством, корью, клещевым энцефалитом, ботулизмом и некоторыми другими инфекциями, особенно лиц с ослабленным видовым иммунитетом и детей раннего возраста.

Основную роль в специфической профилактике инфекционных болезней играет метод активной иммунизации, или вакцинопрофилактика. Со времен Э. Дженнера, который в 1796 г. впервые сделал прививку человеку против оспы с помощью вакцины (вируса коровьей оспы, лат. vaccinum – коровий, лат. vacca – корова), все препараты, используемые для искусственного создания приобретенного активного специфического иммунитета против определенных возбудителей или их токсинов, называют вакцинами. Они должны отвечать строгим требованиям, а именно: обладать достаточно высокой иммуногенностью, т. е. вызывать образование прочного и по возможности длительного специфического иммунитета; быть абсолютно безопасными для организма; обладать низкой реактогенностью; не вызывать нежелательных побочных реакций; стабильно сохранять при правильном хранении свои иммуногенные свойства; иметь возможность быть включенными в комплексные вакцины и отвечать другим установленным международным стандартам. По составу входящих в них антигенов различают моновакцины, содержащие антиген одного серовара; поливакцины, содержащие антигены нескольких сероваров, и комплексные, или комбинированные, или ассоциированные, вакцины, которые содержат антигены или нескольких видов микроорганизмов, или одного и того же, но в различных вариантах (корпускулярные и химические).

Методы введения вакцин в зависимости от особенностей микроорганизмов, из которых они получены, могут быть различными: накожно, внутрикожно, подкожно, внутримышечно, интраназально, перорально (энтерально), через слизистые оболочки дыхательных путей с использованием искусственных аэрозолей живых или убитых вакцин.

По природе составляющих их компонентов вакцины разделяют на три основные группы – живые, убитые и химические, включая анатоксины.

Живые вакцины готовят из штаммов бактерий и вирусов с ослабленной (или утраченной) вирулентностью. Главное достоинство таких вакцин состоит в том, что живые микроорганизмы, размножающиеся в организме привитых, вызывают бессимптомную (латентную) инфекцию, аналогичную очень часто наблюдаемой в естественных условиях. Поэтому образующийся в этом случае искусственный приобретенный иммунитет ничем не отличается от естественно приобретенного активного иммунитета и, как правило, является прочным и продолжительным, нередко пожизненным. С большим успехом живые вакцины применяют для профилактики полиомиелита, кори, желтой лихорадки, туляремии, бруцеллеза, эпидемического паротита и других заболеваний. Однако у живых вакцин имеются существенные недостатки. Они могут вызывать сенсибилизацию организма, содержат большой набор антигенов, среди которых могут встречаться и перекрестно реагирующие с антигенами человека, вызывают большую нагрузку на иммунную систему и т. п. Живые вакцинные штаммы некоторых вирусов могут стать причиной тяжелых персистентных инфекций, вызывать поражение генетического аппарата клеток.