Медицинская микробиология, иммунология и вирусология - Сергей Бабичев

Иммунитет. Вируснейтрализующие антитела (IgM) появляются в крови в период проявления сыпи, максимума их титр достигает через 2 – 3 нед., а через 2 – 3 мес. они исчезают. IgG появляются после исчезновения сыпи и сохраняются длительно.

Иммунитет после перенесенной в детстве краснухи пожизненный.

Лабораторная диагностика. Диагностика краснухи может проводиться вирусологическим и серологическим методами. Материал для выделения вируса – отделяемое носоглотки (при наличии катаральных явлений) и кровь до появления сыпи;

кровь, моча, испражнения – после появления сыпи. Материалом заражают культуры клеток, идентифицируют вирус в РТГА, а также по тесту интерференции. При врожденной краснухе используют в качестве материала для исследования мочу и испражнения детей.

При серологической диагностике определяют антитела класса IgМ с помощью РИФ, ИФМ, РИМ. Используют парные сыворотки, определяют нарастание титра антител.

Специфическая профилактика и лечение. Основное в профилактике краснухи – карантинные мероприятия в детских коллективах. Целесообразна выборочная иммунизация девочек 12 – 14 лет, девушек и женщин детородного возраста. Для этих целей используют живые и убитые вакцины, полученные из аттенуированных штаммов вируса, пассируемых при низкой температуре в культуре клеток почек зеленых мартышек и диплоидных клеток легких эмбриона человека. Существуют ассоциированные препараты в комбинации с вакцинами против кори и эпидемического паротита. ВОЗ поставлена задача снижения частоты синдрома врожденной краснухи к 2010 г. на уровень ниже 1 на 100 000 родов живым ребенком. Как уже было указано, для массовой вакцинации против кори, паротита и краснухи применяется живая трехвалентная вакцина.

Методов специфического лечения не существует.

Глава 51

Вирусы – возбудители острых кишечных инфекций

Острые кишечные заболевания (ОКЗ) по частоте, по-видимому, занимают второе место после острых респираторных заболеваний. По данным диарейного центра (Бангладеш), ежегодно в 80-х гг. ХХ в. ОКЗ болело около 3 млрд человек и умирало от них не менее 5 – 18 млн человек. По данным ВОЗ (1992), ежегодно регистрируется от 68,4 до 275 млн диарейных заболеваний детей и взрослых. Причин повсеместного распространения ОКЗ много, но можно выделить по крайней мере три главные из них:

1. Низкий уровень жизни населения, плохие санитарно-гигиенические условия (недостаточное водоснабжение, отсутствие канализации, плохая очистка населенных мест и т. п.) значительной части населения развивающихся стран. ВОЗ установлен основной закон здравоохранения: чем выше национальный доход на душу населения страны, тем больше средняя продолжительность жизни человека и, наоборот, тем ниже заболеваемость вообще и ОКЗ в частности.

2. Отсутствие эффективных вакцин против многих кишечных заболеваний.

3. Наличие большого количества разнообразных возбудителей ОКЗ. К ним относятся различные виды бактерий (шигеллы, сальмонеллы, вибрионы, диареегенные кишечные палочки и т. п.). Однако бEольшая часть ОКЗ (около 60 %) вызывается вирусами.

Во второй половине XX в. были обнаружены неизвестные ранее вирусы (ротавирусы, астровирусы, калицивирусы и вирусы Норволк) и установлена их этиологическая роль при ОКЗ. Большинство случаев небактериальных диарей в различных регионах мира (60 – 70 %) вызывают ротавирусы и калицивирусы, остальные приходятся на долю других вирусов. Известно более 200 потенциальных возбудителей инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта человека из 11 семейств: Picornaviridae, Togaviridae, Caliciviridae, Reoviridae, Hepadnaviridae, Flaviviridae, Coronaviridae, Adenoviridae, Paramyxoviridae, Orthomyxoviridae, Parvoviridae (табл. 20). Кроме того, один из возбудителей гепатита является дефектным вирусом (HDV), структура его РНК-генома сходна со структурой вироида. Большой ущерб здоровью населения во всем мире наносят также вирусы, вызывающие гепатиты.

В истории изучения этих групп вирусов решающую роль сыграли следующие открытия: 1) 1909 г. – вирус полиомиелита; 2) 1948 г. – вирусы Коксаки; 3) 1951 г. – вирусы ЕСНО; 4) начиная с 1964 г. – возбудители вирусных гепатитов A, B, C, D, E, G (GB-C) и TT; 5) 1968 г. – калицивирусы (Норволк); 6) 1973 г. – ротавирусы.

Таблица 20

Вирусные инфекции желудочно-кишечного тракта (из обзора Д. К. Львова. Вопросы вирусологии. 1997, 6)

Энтеровирусы

Основные признаки энтеровирусов, по которым они объединяются в один род, следующие.

Вирусологические:

1) размер 22 – 30 нм;

2) геном – однонитевая нефрагментированная позитивная РНК;

3) отсутствие суперкапсида;

4) тип симметрии – кубический, количество капсомеров – 60;

5) устойчивость к эфиру (нет липидов);

6) повышение термостабильности в присутствии ионов Mg++ или Ca++;

7) устойчивость к желчи, а также к кислотам и щелочам (в диапазоне рН от 3,0 до 10,0);

8) способность размножаться в определенных культурах клеток;

9) устойчивость во внешней среде.

Эпидемиологические особенности вызываемых вирусами болезней:

1) выраженная сезонность заболеваний (лето – осень);

2) фекально-оральный путь распространения;

3) выделение вируса из кишечника, носоглотки, ликвора и крови;

4) обнаружение вирусов в сточных водах;

5) преимущественное поражение детей в возрасте до 12 лет;

6) широкое носительство среди здоровых людей.

Типичным представителем рода Enterovirus является вирус полиомиелита – Poliovirus.

Вирус полиомиелита

Геном вируса полиомиелита представлен однонитевой нефрагментированной РНК, состоящей из 7,5 – 8 тыс. нуклеотидов, ее молекулярная масса составляет 2,5 МД. Организация вирионной РНК имеет следующие особенности, определяющие характер ее поведения в клетке:

1) на долю кодирующих последовательностей приходится около 90 % всей длины;

2) между 5'-концом и началом рамки считывания находится так называемая 5'-нетранслируемая область, на долю которой приходится около 10 % длины РНК;

в этой области располагается от 6 до 12 АУГ-инициаторных кодонов;

3) геномная РНК полиовируса на 5'-конце не содержит шапочки (кэпа), вместо нее с 5'-концом РНК ковалентно связан небольшой вирусспецифический гликопротеид, который перед трансляцией отщепляется клеточным ферментом;

4) под влиянием вирионной РНК в клетке подавляется синтез белковых факторов, необходимых для инициации кэпзависимой трансляции, в результате чего кэпнезависимая трансляция вирусных белков происходит очень активно;

5) в 5'-нетранслируемой области РНК полиовируса содержится особый регуляторный элемент, который обеспечивает ее кэпнезависимую трансляцию. Установлена зависимость между нейровирулентностью вируса и степенью активности этого регуляторного элемента, который определяет интенсивность синтеза вирусных белков, особенно в нервных клетках.

Масса вириона составляет 8 – 9 МД. Вирус имеет сферическую форму. Тип симметрии – кубический. Капсид вириона образован четырьмя белками по 60 копий каждого. Три из них – VP1, VP2, VP3 – образуют внешнюю поверхность капсида, а VP4 – внутреннюю, поэтому он снаружи не виден.

Оболочка вириона формируется из 12 компактных структур, называемых пентамерами, так как они содержат по 5 молекул каждого белка. Пентамеры устроены наподобие горы, вершину которой занимает VP1, а ее основание образует VP4; белки VP2 и VP3 вперемежку окружают подножие. Геном вириона очень плотно заключен в его центральной полости. Белки оболочки играют роль в распознавании рецептора клетки-хозяина, в прикреплении вириона к ней и в высвобождении вирионной РНК внутри клетки. Гемагглютинирующими свойствами вирион не обладает. Способность вируса полиомиелита вызывать паралич также, по-видимому, связана с одним из белков оболочки. Они же – белки – определяют иммуногенные свойства вируса. По антигенным признакам вирусы полиомиелита подразделяются на три типа: I, II, III.

Наибольшей патогенностью для человека обладает полиовирус I типа: все значительные эпидемии полиомиелита были вызваны этим типом. Полиовирус III типа вызывает эпидемии реже. Полиовирусы II типа чаще вызывают латентную форму инфекции.

Внутриклеточное размножение вируса. Взаимодействие вируса с клеткой складывается из следующих стадий:

1) адсорбция вируса;

2) проникновение в клетку, сопровождающееся разрушением капсида и выделением геномной РНК.